Fasten und Antitumor-Chemotherapie: Wo stehen wir?
Die Debatte über den Einsatz von Fasten in Verbindung mit Chemotherapie hat während des gesamten zweiten Jahrzehnts des 21. Jahrhunderts für Aufsehen gesorgt (Nencioni et al. 2018). Sie entstand aus der Veröffentlichung einer Studie an Mäusen, in der gezeigt wurde, dass gefastete Mäuse, die hohen Dosen von Chemotherapie ausgesetzt waren, im Gegensatz zu normal gefütterten Mäusen nicht starben (Raffaghello et al. 2008). Das Team, das diesen Artikel veröffentlichte, ist das von Valter Longo, der hauptsächlich für Studien zur Langlebigkeit bekannt ist.
Tatsächlich war bekannt, dass Fasten in verschiedenen Tiermodellen die Lebensdauer verlängern kann (Goodrick et al. 1983). Longos Team entdeckte die Mechanismen, durch die dies geschieht, und glücklicherweise oder logischerweise nutzen diese Mechanismen die "Zellmaschine" im "umgekehrten" Sinne im Vergleich zu dem, was Krebs tut.
In Tiermodellen gibt es Beweise dafür, dass der Fastenzustand gesunde Zellen, aber nicht Tumorzellen vor toxischen Substanzen wie der Chemotherapie schützt: Diese Dynamik wird als differentielle Stressresistenz (DSR) bezeichnet (Raffaghello et al. 2008, Lee et al. 2010). Später erschienen präklinische Beweise, die nicht nur zeigen, dass gesunde Zellen geschützt sind, sondern auch, dass die Chemotherapie ihre Wirkung verstärkt (Lee et al. 2010, Lee et al. 2012): Diese Dynamik wird als differentielle Stresssensibilisierung (DSS) bezeichnet.
Die klinischen Beweise sind noch spärlich, werden aber bald zunehmen, da mehrere klinische Studien im Gange sind. Vier Veröffentlichungen zwischen 2009 und 2018 konnten die Machbarkeit des Fastens und das Vorhandensein von DSR beim Menschen untersuchen: Das Fasten während der Chemotherapie erwies sich als sicher und gut verträglich, und die Beweise deuten auf eine Verringerung der Nebenwirkungen der Chemotherapie hin, wenn sie in Verbindung mit Fasten angewendet wird (Safdie et al. 2009, de Groot et al. 2015, Dorff et al. 2016, Bauersfeld et al. 2018).
Die Ergebnisse zweier neuer Studien wurden im Juni 2020 veröffentlicht. Die erste (Zorn et al. 2020) stärkte die Beweise für das Vorhandensein von DSR bei Patienten mit gynäkologischen Tumoren, indem sie eine Verringerung der Nebenwirkungen bei Patienten objektivierte, die während der Chemotherapie fasteten, im Vergleich zu denen, die nicht fasteten. Die zweite Studie (de Groot et al. 2020) zeigt das Vorhandensein von DSS bei Patienten mit Brustkrebs: Dies sind die ersten Beweise dafür, dass die Wirksamkeit der Chemotherapie durch Fasten beim Menschen erhöht wird. Die positiven Ergebnisse dieser Veröffentlichungen ermutigen zu weiteren Untersuchungen der Vorteile des Fastens in der Krebsbehandlung.
Im Jahr 2018 äußerten sich Bedenken einer maßgeblichen onkologischen Vereinigung (Caccialanza et al. 2018, Caccialanza et al. 2019, Nencioni et al. 2019) hinsichtlich des Risikos, dass sich die Gewohnheit des Fastens in Verbindung mit Chemotherapie verbreitet, wenn keine ausreichenden Beweise für ihre Wirksamkeit und Nützlichkeit vorliegen und wenn ein Teil der onkologischen Bevölkerung an Unterernährung und Sarkopenie leidet, die Faktoren einer schlechten Prognose sind (Arends et al. 2017).
Die aktuellen Ernährungsrichtlinien in der Onkologie sehen kein Fasten vor. Tatsächlich sollte die Anwendung des Fastens in Verbindung mit der Chemotherapie idealerweise im Rahmen wissenschaftlicher Forschung erfolgen. Andererseits können die Ergebnisse der letzten Veröffentlichungen die individuelle Wahl von Patienten, die während der Chemotherapie fasten möchten, nur weiter unterstützen. Die Weitergabe dieser Entscheidung an den Onkologen ist jedoch von entscheidender Bedeutung, damit dieser die Machbarkeit aus ernährungsphysiologischer Sicht beurteilen kann.
Mauro Frigeri MD & VMMT Team
Referenzen
Arends et al. ESPEN expert group reccomandation for action against cancer-related malnutrition. Clinical Nutrition, 2017.
Bauersfeld SP et al. The effects of short-term fasting on quality of life and tolerance to chemotherapy in patients with breast and ovarian cancer: a randomized cross-over pilot study. BMC Cancer, 2018.
Caccialanza R et al. To fast, or not to fast before chemotherapy, that is the question. BMC Cancer, 2018.
Caccialanza R et al. Fasting in oncology: a word of caution. Nature Reviews Cancer, 2019.
De Groot S et al. The effects of short-term fasting on tolerance to (neo) adjuvant chemotherapy in HER2-negative breast cancer patients: a randomized pilot study. BMC Cancer, 2015.
De Groot et al. Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nature Communications, 2020.
Dorff TB et al. Safety and feasibility of fasting in combination with platinum-based chemotherapy. BMC Cancer, 2016.
Frigeri M. Le jeûne concomitant à la chimiothérapie: quelles réponses donner à nos patients ? Revue Médicale Suisse, 2015.
Frigeri M et al. “Docteur, je jeûne lors de la chimiothérapie”: illusion ou nouvelle réalité clinique? Revue Médicale Suisse, 2018.
Goodrick CL et al. Differential effects of intermittent feeding and voluntary exercise on body weight and lifespan in adult rats. Journal of Gerontology, 1983.
Lee C et al. Reduced levels of IGF-I mediate differential protection of normal and cancer cells in response to fasting and improve chemotherapeutic index. Cancer Research, 2010.
Lee C et al. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Science Translational Medicine, 2012.
Nencioni A et al. Fasting and cancer: molecular mechanisms and clinical application. Nature Reviews Cancer, 2018.
Nencioni A et al. Reply to ‘Fasting in oncology: a word of caution’. Nature Reviews Cancer, 2019.
Raffaghello L et al. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. PNAS, 2008.
Safdie FM et al. Fasting and cancer treatment in humans: a case series report. Aging (Albany NY), 2009.
Zorn S et al. Impact of modified short-term fasting and its combination with a fasting supportive diet during chemotherapy on the incidence and severity of chemotherapy-induced toxicities in cancer patients – a controlled cross-over pilot study. BMC Cancer, 2020.